A 169 días de gestión, Nicolás Posse presentó la renuncia a su cargo como jefe de Gabinete. De esta manera, se convirtió en el 32° funcionario en dimitir al gobierno de Javier Milei.
- Eduardo Roust: fue el primer funcionario en renunciar. A seis días de haber asumido en la Secretaría de Medios, se fue.
- Belén Stettler: La funcionaria reemplazó a Roust, pero también abandonó antes del 2024. En su lugar quedó Eduardo Serenellini, quien todavía sigue en su cargo.
- Horacio Pitrau: Fue despedido de la Secretaría de Trabajo tras negociar un acuerdo con Armando Cavalieri.
- Omar Yasín: Después de reemplazar a Pitrau, quedó afuera del Gobierno de Javier Milei luego de que le atribuyeran la responsabilidad del aumento de salarios a los funcionarios del Poder Ejecutivo. El presidente comunicó su despido en una entrevista.
- Mariana Hortal Sueldo y Liliana Acosta de Archimbal: eran funcionarias de la Subsecretaría de Trabajo.
- Osvaldo Giordano y Flavia Royón: el extitular de ANSES y la exsecretaria de Minería fueron echados en medio de las tensiones con los gobernadores por la Ley Ómnibus.
- Guillermo Ferraro: fue ministro de Infraestructura. Tras su salida, esta dependencia quedó bajo el Ministerio de Economía.
- Ricardo Schlieper: dejó la subsecretaría de Deportes cuando se enteró que Daniel Scioli iba a ser el secretario de esta cartera.
- Carlos Becker Fioretti y Diego Guerendiaian: eran jefes de asesores del Ministerio de Defensa y Justicia.
- Marcela Papandrea: presidenta de AySA.
- Juan Manuel Troncoso: presidente de BICE.
- Ricardo Spartano: subsecretario de Gestión Administrativa de Capital Humano.
- Pablo Rodrigué: subsecretario de Políticas Sociales de Capital Humano.
- Agustín Sánchez Sorondo: subsecretario administrativo de Capital Humano.
- Rodrigo Aybar: subsecretario de Economía Social de Capital Humano.
- Maximiliano Keczeli: secretario de Coordinación Legal y Administrativa de Capital Humano.
- Luis Palomino: Subsecretaría de Empleo de Capital Humano.
- Pedro Vigneau: subsecretario de Fortalecimiento Productivo y Sustentable PyME de Economía.
- Germán Di Bella: subsecretario de Agricultura.
- Sergio Falzone: subsecretario de Energía Eléctrica.
- Pablo Piccirilli Francos: subsecretario de Puertos y Vías Navegables.
- Rosana Lodovico: directora general de Aduanas.
- Armando Guibert: secretario de Transformación del Estado y Función Pública.
- Ricardo Martín Boccacci: subsecretario de Empleo Público.
- Enrique Rodríguez Chiantore: superintendente de Servicios de Salud.
- Gustavo Panera: secretario de Gestión Administrativa de Salud.
- Sebastián García de Luca: secretario de Articulación Federal de Salud.